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人原代肝细胞,是直接从人类肝组织分离的细胞,通过几十年的研究,目前已可有效分离获得纯度超过98%的原代肝细胞培养物,用于立时研究或冻存待用。而获得的人原代肝细胞,其白蛋白、尿素产生、各类代谢酶活性,与体内的肝细胞功能极其相似,是体外肝脏模型的优先选择。

 

虽然很多细胞系也用于模拟肝脏环境(如Huh-7细胞、HepG2细胞),而且细胞系能够快速繁殖、成本相对低廉,但细胞系的代谢活性相比原代细胞,降低了10-1000倍,并不很适合重点关注代谢的ADME-Tox研究中。

 

Triangle Research Laboratories(TRL),总部位于美国北卡罗来纳州的Research Triangle Park,2016年被瑞士制药化工巨头LONZA(龙沙)集团收购,以专注提供高标准的肝细胞,用于研究药物代谢、转运蛋白和肝毒性而闻名于全球细胞行业。

LONZA人原代肝细胞,经诱导/转运/代谢验证,LONZA中国一级代理商

 

LONZA TRL 目前可提供新鲜或冻存的人原代细胞和细胞系,包括人肝脏细胞、人肝脏非实质细胞、人NoSpin HepaRG细胞(一种多个特征与原代细胞相似的细胞系)等。

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细胞形态是判断细胞质量的首要标准,显微镜下,LONZA TRL 悬浮肝细胞外形圆润,细胞膜边界清晰,细胞碎片和代谢产物少,用WEM或DMEM培养时细胞活率>75%,2小时后细胞活率只下降不到20%。

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由于细胞分离过程和肝细胞功能的特殊性,不同捐献者的个体差异、健康状态、以及捐赠前可能经历的治疗等因素,使人原代肝细胞呈现出显著的批次间差异,因而完善的细胞信息有助于研究者选择更适宜的细胞批次。LONZA TRL 人肝细胞,不仅可以提供常见的捐赠者信息(如捐赠者性别、年龄、种族、健康状况、死因等),还可依据不同应用,提供各类预实验鉴定结果(如复苏后的细胞活率、细胞得率,以及诱导验证、转运验证、代谢验证、悬浮细胞ECOD验证、贴壁培养验证的结果等),帮助研究者快速评估细胞,缩短摸索时间,有助于降低研究成本。

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此外,作为高度分化的类上皮细胞,离开体内微环境的原代肝细胞极易失去其功能特异性,因而肝细胞的体外培养对培养基的成分和构象、pH值、渗透压、可溶性因子等要求更为严格。而LONZA多年来在细胞领域的研发优势凸显,其专业的肝细胞复苏培养基、肝细胞悬浮培养基、肝细胞贴壁培养基,为提升原代肝细胞的活率、提高药物代谢活力提供了可靠支持。

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